北京时间11月6日零时，国际权威学术期刊《自然》在线发表了中国科学家在抑郁症治疗研究领域的一项重要成果：首次揭示了氯胺酮和电休克疗法这两种快速而有力的抗抑郁疗法背后的共同机制——腺苷信号通路。这一发现不仅揭开了长期以来模糊的抗抑郁治疗机制的“黑匣子”，而且为开发更安全、更好的新治疗方案提供了明确的路径。论文发表的截图。图片由北京脑科学与脑整合研究所提供。该研究由北京脑科学与脑整合研究所罗敏敏实验室牵头，与中科院长春应用化学研究所王晓辉团队（负责合成新药）共同完成。毒品）和北京大学李玉龙团队（提供调查工具）。该项目负责人罗敏敏深耕神经科学领域30年，在奖惩神经环路机制、基因治疗、脑机接口等领域取得多项原创性成果。据他介绍，抑郁症是世界上最常见的精神疾病之一。世界卫生组织估计，每年至少有 3 亿患者患有此病。其中，约三分之一的患者对传统药物反应不佳，医学上称为“难治性抑郁症”。氯胺酮和电休克疗法是目前此类患者最昂贵的有效治疗方法，并且可以在数小时内显着缓解症状。但治疗伴随着幻觉、成瘾、认知障碍等难以有效控制的副作用l 其确切机制长期以来尚未阐明，限制了广泛的临床应用。罗敏敏（坐在前排）进行实验操作。北京脑科学与脑整合研究所供图 “因此，探索现有抑郁症治疗背后的基本机制，进而制定更好的治疗策略是当前抑郁症研究领域的首要任务。”罗敏敏说道。面对医学界这一长期存在的难题，罗敏敏实验室致力于帮助相关团队共同攻关，取得重大突破。利用尖端的基因编码荧光探针技术，他们首次在活体动物的大脑中“看到”氯胺酮和电休克疗法都会导致情绪调节关键大脑区域的腺苷水平快速而持续地激增，揭示了这两种看似不同的治疗方法背后的共同启动信号。狂犬病。为了进一步证明腺苷信号通路的“主控”作用，团队通过基因和药理实验证实，阻断大脑对腺苷信号的接收会导致两种疗法的抗抑郁作用消失；而直接激活该通路可以模拟明显的抗抑郁作用。 “氯胺酮和电惊厥疗法就像从不同方向打开同一个‘水龙头’。”罗敏敏解释说，“前者抑制细胞能量合成，后者显着增加神经元能量消耗，通过各种方式打破大脑内的能量平衡，从而诱导细胞内大量释放腺苷，从而快速缓解恼人的症状，而这个过程与幻觉等副作用的主要目标是分离的。”这种“不屈不挠”，为研发“取其精华、去矣”的新一代药物提供了清晰的路线图。基于这一机制，团队成功设计合成了新型、更高效的氯胺酮衍生物。动物实验表明，该药物在较低剂量下即可实现比氯胺酮更好的抗抑郁效果，且副作用显着降低，显示出明显的临床转化潜力。研究也为非药物治疗带来新思路。团队采用急性间歇性缺氧（AIH）范式，让实验对象短暂可控地呼吸缺氧空气，也有效激活了这项研究迅速将抗抑郁治疗从“经验使用”迈向机制明确的精准医学时代，统一了药理学、电击和生理学方法背后的基本生物学原理。它不仅解开了一个科学谜团。该领域已存在数十年的研究成果，也为开发下一代安全高效的抗抑郁疗法提供了明确的靶点和可行的技术路径，为全球难治性抑郁症患者带来新的曙光。这一成果得到了国际同行的高度评价。 “这项研究的主要成就是发现单个信号分子腺苷是氯胺酮和电休克疗法两种疗法相互作用的主开关。”麻省理工学院神经科学教授冯国平说道。 “令人惊奇的是，研究通过筛选更有效的候选药物并开发基于新一代更安全、更有针对性的疗法的有前途的非侵入性药物方法，成功证明了这一蓝图的可行性。”这项研究为进一步探索腺苷如何影响异常不适应的照明机制打开了大门，”该领域的专家克里斯蒂安说从事神经精神疾病突触可塑性、成瘾机制和神经回路研究的瑞士日内瓦大学神经科学教授、脑研究中心主任罗敏敏宣布，目前相关小分子药物和缺氧治疗装置已获得专利。